Saat warga Washington Susan Murphy (Reese Witherspoon) secara misterius tubuhnya membesar, ia disangka monster dan ditangkap oleh militer. Ia ditempatkan di institusi bersama monster-monster lainnya: Dr. Cockroach, Ph.D., ilmuwan berkepala serangga (Hugh Laurie), Missing Link, manusia ikan berusia 20,000 tahun (Will Arnett), B.O.B. monster yang sulit dihancurkan (Seth Rogan) dan seranggasaurus (Jimmy Kimmel), serangga dengan tubuh lebih tinggi dari Susan. Saat sebuah UFO mendarat dan ketua alien bernama Gallaxhar (Rainn Wilson) meminta agar bumi diserahkan kepada mereka, Jenderal W.R. Monger (Kiefer Sutherland) menyarankan kepada Presiden (Stephen Colbett) agar para monster membantu persenjataan mereka melawan para alien. (21cineplex.com)